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In histological studies of infants with retrolental fibroplasia/ROP in the 1970's, the earliest lesions seen in acute phase were arteriovenous shunts. Other lesions included neovascularization that may penetrate the vitreous, microvascular changes including tufting, and attenuation of capillaries around arteries and veins.

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In a representative animal model of ROP that recapitulated stresses to premature infants[15], regulation of signaling through VEGF receptor 2 (VEGFR2) specifically restored the orientation of dividing endothelial cells to allow them to grow in an ordered fashion toward the ora serrata.[16] This discovery showed that inhibition of an overactivated angiogenic pathway through VEGFR2 in endothelial cells caused abnormal vascularization into the vitreous and interfered with ordinario retinal vascular development. Regulation of the VEGFR2 pathway not only inhibited intravitreal and extraretinal neovascularization but also facilitated angiogenesis into the peripheral retina.[17][18] [19]This process is different from the pathophysiology of many adult retinovascular diseases. [20] Clinical studies have attempted to regulate VEGFR2 signaling in endothelial cells using intravitreal neutralizing antibodies to VEGF because these Gozque be delivered safely in the premature infant eye with intravitreal injections. However, the intravitreal delivery of an antibody or fusion protein that binds the ligand, VEGF, does not allow specific regulation of VEGFR2 in endothelial cells since VEGF receptors on glia and neural cells are also affected. An additional study in a representative model showed that intravitreal neutralizing antibody to VEGFA led to retinal capillary dropout following oxygen stresses followed by reactivation of neovascularization into the vitreous[21].

In utero, the fetus is in a hypoxic state in contrast to after birth. When infants are born prematurely, the relative oxygen level is increased sometimes even when oxygenation is at ambient level. High supplemental oxygen Perro be damaging to capillaries.

Stage 3: Extraretinal Fibrovascular Proliferation: Intravitreal neovascularization or that which extends from the ridge into the vitreous. This extraretinal proliferating tissue is continuous with the posterior aspect of the ridge, causing a ragged appearance Ganador the proliferation becomes more extensive.

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